Одна капсула содержит: активное вещество – циклоспорин 25 мг, 50 мг, 100 мг, вспомогательные вещества – макроголглицерол гидроксистеарат /полиоксил 40 (масло касторовое гидрогенизированное), масла кукурузного моно-ди-триглицериды, спирт этиловый безводный, пропиленгликоль, DL-α-токоферол; желатиновая оболочка: желатин, пропиленгликоль, глицерин 85%, остаточные растворители1, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172); состав красных чернил: кислота карминовая (Е 120), алюминия хлорид гексагидрат, натрия гидроксид, пропиленгликоль, гипромеллоза/гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, изопропанол, вода очищенная 1 - Этанол, проникающий в оболочку из раствора, и вода, остающаяся в оболочке капсулы после высушивания.

-- Трансплантация Трансплантация солидных органов - предупреждение отторжения трансплантата после пересадки солидных органов - лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммуносупрессивные препараты -- Трансплантация костного мозга - предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга и стволовых клеток - предупреждение и лечение болезни “трансплантат против хозяина” -- Нетрансплантационные показания Эндогенный увеит - активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов - увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки -- Нефротический синдром - стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит - для индукции и поддержания ремиссии при нефротическом синдроме. - для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что позволит их отменить -- Ревматоидный артрит - тяжелые формы активного ревматоидного артрита -- Псориаз - тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна -- Атопический дерматит - тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия

Все показания: - повышенная чувствительность к циклоспорину или к любым вспомогательным веществам препарата. - детский и подростковый возраст до 18 лет. Нетрансплантационные показания: - почечная недостаточность, за исключением пациентов с нефротическим синдромом и умеренно повышенными исходными значениями креатинина сыворотки макс. 200 мкмоль/л. При нефротическом синдроме разрешается назначение с осторожностью (не более 2,5 мг/кг/сут) при условии, что на фоне лечения циклоспорином улучшаются связанные с заболеванием повышенные значения креатинина. - неадекватном контроле артериальной гипертензии. - неадекватно контролируемая инфекция. - наличие в анамнезе известных или диагностированных любых злокачественных новообразований, за исключением предраковых или злокачественных поражений кожи после радикального лечения.

Препарат Сандиммун® Неорал® предназначен для перорального применения при большинстве клинических состояний, при которых необходимо применение циклоспорина. Общую суточную дозу препарата Сандиммун® Неорал® всегда следует принимать в 2 приема (утром и вечером). Если невозможно дать пациенту необходимую дозу, используя капсулы (особенно у пациентов с низкой массой тела), следует использовать форму препарата – раствор для приема внутрь. А) Трансплантация Приведенные ниже рекомендации по дозированию предназначены только в качестве ориентировочного руководства. Стандартный мониторинг уровня циклоспорина в крови имеет большое значение и может проводиться методом радиоиммунного анализа (RIA) с использованием моноклональных антител. По полученным результатам определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации препарата. 1. Трансплантация органов Начальную дозу препарата – 10-15 мг/кг – следует вводить в два приема в течение 12 часов перед трансплантацией. Эту же дозу следует поддерживать в течение 1-2 недель после оперативного вмешательства. После этого дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут., которую следует принимать в 2 приема. Было обнаружено, что у пациентов, перенесших трансплантацию почек, при применении препарата в дозах ниже 3-4 мг/кг/сут., которые приводят к минимальному уровню препарата в крови менее 50-100 нг/мл, отмечается более высокий риск отторжения трансплантата. В случаях, когда Сандиммун® Неорал® назначается в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, вместе с кортикостероидами или как составная часть трех- или четырех-компонентной схемы), могут применяться более низкие дозы препарата (например, начальные дозы 3-6 мг/кг/сут. перорально). Трансплантация почки в комбинации с эверолимусом Если циклоспорин назначается одновременно с эверолимусом в течение длительного периода времени, следует предпринять попытку уменьшить экспозицию циклоспорина. Снижение концентрации циклоспорина следует начинать через месяц после трансплантации. Рекомендуется ориентироваться на следующие целевые диапазоны концентрации циклоспорина. [Уровень циклоспорина в крови, измеренный через 2 часа после введения препарата (C2)]: с 0-й по 4-ю неделю: от 1000 до 1400 нг/мл; с 5-й по 8-ю неделю: от 700 до 900 нг/мл; с 9-й по 12-ю неделю: от 550 до 650 нг/мл; с 13-й по 52-ю неделю: от 350 до 450 нг/мл. Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо убедиться, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C0) составляет ≥ 3 нг/мл. Если уменьшение экспозиции циклоспорина приводит к появлению признаков отторжения трансплантата, необходимо пересмотреть вопрос о продолжении лечения препаратом эверолимус. Чтобы свести к минимуму риск неэффективности терапии, важно убедиться, что уровни эверолимуса и циклоспорина в крови не ниже терапевтического диапазона после трансплантации. Данные о дозах эверолимуса ограничены при длительной терапии (в течение более 12 месяцев) у пациентов с минимальными уровнями циклоспорина (C0) менее 50 нг/мл или C2 уровнями менее 350 нг/мл. Трансплантация сердца в комбинации с эверолимусом У пациентов, перенесших трансплантацию сердца и имеющих нарушение функции почек, дозу циклоспорина следует максимально снизить в фазе поддерживающей терапии (т. е. через 3 месяца) с целью улучшения работы почек. Если нарушение функции почек прогрессирует или если расчетный клиренс креатинина падает до <60 мл/мин, дозу препарата следует скорректировать. У пациентов, перенесших трансплантацию сердца, дозу циклоспорина можно устанавливать на основании измерения минимальной концентрации циклоспорина в крови (см. также инструкцию по медицинскому применению эверолимуса). Данные о применении препарата в комбинации с эверолимусом у пациентов, перенесших трансплантацию сердца, с минимальными уровнями (C0) циклоспорина ниже 175 нг/мл в первые 3 месяца, ниже 135 нг/мл через 6 месяцев и ниже 100 нг/мл через 6 месяцев, ограничены. Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо удостовериться, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C0) составляет ≥ 3 нг/мл. 2. Трансплантация костного мозга Начальную дозу следует вводить за день, до трансплантации. При пероральном введении рекомендуется начальная доза 12,5-15 мг/кг/сут. Поддерживающая доза, разделенная на два приема, составляет приблизительно 12,5 мг/кг/сут., и продолжительность лечения должна составлять менее 3-6 месяцев (оптимально – 6 месяцев). После этого дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года после трансплантации. При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата или применение в/в инфузий. У некоторых больных может развиться РТПХ после отмены циклоспорина, однако, как правило, она регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует назначать начальную дозу 10-12,5 мг/кг, а затем ежедневную поддерживающую дозу перорально, ранее признанную удовлетворительной. Для лечения хронической РТПХ легкой степени тяжести следует назначить циклоспорин в низких дозах. Б) Для показаний, не связанных с трансплантацией Предварительный комментарий: мониторинг функции почек и АД Поскольку Сандиммун® Неорал® может ухудшать функцию почек, до начала терапии необходимо определить уровень креатинина в сыворотке крови (как минимум дважды). В обоих случаях показатели функции почек должны быть в пределах нормы. Для этой цели можно рассчитать клиренс креатинина на основе измеренных значений креатинина в сыворотке крови с помощью подходящего уравнения (например, Dettli). Уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять еженедельно в течение первого месяца терапии и один раз в месяц в дальнейшем, если доза препарата Сандиммун® Неорал® увеличивается. Если уровень креатинина превышает исходное значение на 20-30 %, необходимо исключить транзиторное повышение (не связанное с функцией почек) при помощи повторных анализов. Если артериальная гипертензия, развивающаяся на фоне терапии препарата Сандиммун® Неорал®, не контролируется за счет применения соответствующей антигипертензивной терапии, дозу препарата Сандиммун® Неорал® следует уменьшить или, при необходимости, отменить (см. подраздел «Контроль артериального давления» в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»). 1. Эндогенный увеит Рекомендуемую начальную дозу препарата, составляющую 5 мг/кг/сут. в два приема, следует применять до тех пор, пока не уменьшатся проявления увеита и острота зрения не улучшится. В случаях резистентного течения дозу препарата можно временно увеличить до 7 мг/кг/сут. Для достижения быстрой ремиссии и элиминации острого воспаления и/или в случаях, когда одного препарата Сандиммун® Неорал® недостаточно, можно добавить к терапии кортикостероид для системного применения: либо преднизолон (0,2-0,6 мг/кг/сут.), либо его аналог. В случае если после трех месяцев терапии не наблюдается заметного улучшения, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. Для поддерживающей терапии дозу препарата следует постепенно снижать до минимальной эффективной, которая не должна превышать 5 мг/кг/сут. в ходе периода ремиссии. Суточную дозу препарата следует снизить на 25-50 %, если уровень креатинина сыворотки крови превышает исходное значение более чем на 30% по данным более одного анализа, даже если он все еще находится в пределах нормы (см. «Мониторинг функции почек»). Если на фоне уменьшения дозы препарата значимого эффекта в течение одного месяца не наблюдается, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. 2. Дерматологические показания Особые указания До начала терапии необходимо полностью проинформировать пациента о преимуществах и возможных рисках применения препарата Сандиммун® Неорал® и о высоком риске рецидива после отмены. Препарат Сандиммун® Неорал® не следует назначать пациентам с нарушением функции почек, неконтролируемой гипертонией, инфекцией или злокачественными новообразованиями любого типа, кроме злокачественных новообразований кожи (см. ниже «Псориаз: опухоли кожи» и «Противопоказания»). Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с гиперкалиемией или гиперурикемией (см. подраздел «Биохимические изменения» в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»). а) Псориаз Для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут. в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует особенно быстрого улучшения. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей индивидуальной эффективной дозы, которая не должна превышать 5 мг/кг/сут. У пациентов с псориазом, у которых не отмечается улучшения после одного месяца терапии в дозе 5 мг/кг/сут., препарат следует отменить. Если ремиссия сохраняется в течение 6 месяцев, дозу препарата Сандиммун Неорал следует постепенно снизить. Однако после отмены препарата риск развития рецидива очень высок. Опухоли кожи У больных псориазом, получающих лечение препаратом Сандиммун® Неорал®, как и на фоне применения других стандартных иммунодепрессантов, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние следует провести биопсию до начала лечения препаратом Сандиммун® Неорал®. В случае выявления злокачественных новообразований или предраковых состояний кожи препарат Сандиммун® Неорал® следует назначать только после радикального лечения данных новообразований и только в случае отсутствия другой потенциально эффективной терапии (см. раздел «Противопоказания»). б) Атопический дерматит Рекомендуемый диапазон доз для взрослых и подростков в возрасте 16 лет и старше составляет от 2,5 до 5 мг/кг/сут., вводимых в два приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг/сут. не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях можно достичь быстрого и адекватного контроля заболевания, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. У пациентов с атопическим дерматитом, у которых не отмечается улучшения после одного месяца терапии в дозе 5 мг/кг/сут., препарат следует отменить. В настоящее время опыт длительного применения препарата Сандиммун® Неорал® при атопическом дерматите ограничен, и поэтому рекомендуется ограничить максимальную продолжительность цикла 8 неделями. Инфекции кожи Простой герпес активного течения следует вылечить перед началом лечения препаратом Сандиммун® Неорал®. Однако эта инфекция не является обязательной причиной отмены препарата, если она развивается в процессе лечения, если только инфекция не является серьезной. Кожные инфекции, вызванные золотистым стафилококком, не являются абсолютным противопоказанием к применению препарата Сандиммун® Неорал®, но их следует лечить соответствующими антибактериальными препаратами. Следует избегать одновременного перорального применения эритромицина, т. к. он может вызывать увеличение концентрации циклоспорина в крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). В отсутствие альтернативной терапии следует тщательно контролировать уровень циклоспорина в крови, функцию почек и отмечать признаки развития побочных эффектов. 3. Ревматоидный артрит Особые указания До начала терапии необходимо полностью проинформировать пациента о преимуществах и возможных рисках применения препарата Сандиммун® Неорал® и о высоком риске рецидива после отмены. Препарат Сандиммун® Неорал® не следует назначать пациентам с нарушением функции почек, неконтролируемой гипертонией, инфекцией или злокачественными новообразованиями любого типа. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с гиперкалиемией или гиперурикемией (см. подраздел «Биохимические изменения» в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»). В течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут. в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена до 5 мг/кг с учетом информации, приведенной ниже. В случае длительной терапии дозу препарата необходимо подбирать индивидуально с учетом переносимости. В случае если после трех месяцев терапии не наблюдается заметного улучшения, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. Сандиммун® Неорал® можно назначать в сочетании с низкими дозами кортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС). Суточную дозу препарата Сандиммун® Неорал® следует снизить, если уровень креатинина сыворотки крови превышает среднее исходное значение более чем на 30%, даже если он все еще находится в пределах нормы (см. «Мониторинг функции почек»). Если уровень превышен более чем на 50%, дозу необходимо уменьшить в два раза. Если на фоне уменьшения дозы препарата значимого эффекта в течение одного месяца не наблюдается, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. Более частое определение креатинина в сыворотке крови также необходимо при введении НПВС или при увеличении их дозы. Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, необходимо помнить о повышении риска возникновения лимфопролиферативных заболеваний (см. подраздел «Раннее выявление лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований» в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»). 4. Нефротический синдром Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг. У таких пациентов циклоспорин можно применять, если уровень креатинина составляет <200 мкмоль/л. Начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. (см. раздел «Противопоказания»). Дозы должны подбираться индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (в первую очередь – креатинина сыворотки крови), но не следует превышать дозу 5 мг/кг/сут. Для поддерживающей терапии дозу препарата следует постепенно снижать до минимальной эффективной. Суточную дозу препарата следует снизить на 25-50%, если уровень креатинина сыворотки крови превышает исходное значение более чем на 30%. В случае если после трех месяцев терапии не наблюдается заметного улучшения, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. Применение комбинации препарата Сандиммун® Неорал® и низких доз пероральных кортикостероидов рекомендуется пациентам, у которых отмечается недостаточная эффективность монотерапии препаратом Сандиммун® Неорал®, особенно в случае стероидорезистентного нефротического синдрома. У пациентов с исходно нарушенной функцией почек (с максимальным уровнем креатинина сыворотки крови 200 мкмоль/л у взрослых) начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. и должна тщательно контролироваться. Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное препаратом Сандиммун® Неорал®. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев, связанные с препаратом Сандиммун® Неорал®, структурные изменения в почках наблюдались в отсутствие явного повышения креатинина сыворотки. Поэтому следует рассмотреть возможность проведения биопсии почки у пациентов со стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получающих препарат Сандиммун® Неорал® в течение более одного года.