1 мл содержит активное вещество - циклоспорин 100 мг, вспомогательные вещества: DL-α-токоферол, этанол абсолютный, пропиленгликоль, кукурузное масло монодиглицериды, полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло (Cremophor RH 40).

Трансплантационные показания Трансплантация солидных органов Предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации солидных органов. Лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммуносупрессивные препараты. Трансплантация костного мозга Предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации аллогенного костного мозга и стволовых клеток. Предупреждение и лечение болезни «трансплантат против хозяина». Нетрансплантационные показания Эндогенный увеит Лечение угрожающего зрению среднего или заднего увеита неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или при развитии тяжелых побочных эффектов. Лечение увеита Бехчета с повторными приступами воспаления сетчатки у пациентов без признаков неврологических заболеваний. Нефротический синдром Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Сандиммун Неорал можно применять для индукции и поддержания ремиссии. Также может применяться для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что позволит их отменить. Ревматоидный артрит Тяжелые формы активного ревматоидного артрита. Псориаз Тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна. Атопический дерматит Сандиммун® Неорал® предназначен для пациентов с тяжелыми формами атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

Все показания: - повышенная чувствительность к циклоспорину или к любым вспомогательным веществам препарата. Нетрансплантационные показания: - почечная недостаточность, за исключением пациентов с нефротическим синдромом и умеренно повышенными исходными значениями креатинина сыворотки макс. 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей. При нефротическом синдроме разрешается назначение с осторожностью (не более 2,5 мг/кг/сут) при условии, что на фоне лечения циклоспорином улучшаются связанные с заболеванием повышенные значения креатинина. - неадекватном контроле артериальной гипертензии. - неадекватно контролируемая инфекция. - наличие в анамнезе известных или диагностированных любых злокачественных новообразований, за исключением предраковых или злокачественных поражений кожи после радикального лечения.

Препарат Сандиммун® Неорал® предназначен для перорального применения при большинстве клинических состояний, при которых необходимо применение циклоспорина. Общую суточную дозу препарата Сандиммун® Неорал® всегда следует принимать в 2 приема (утром и вечером). Если невозможно дать пациенту необходимую дозу, используя капсулы (особенно у пациентов с низкой массой тела), следует использовать форму препарата – раствор для приема внутрь. А) Трансплантация Приведенные ниже рекомендации по дозированию предназначены только в качестве руководства. Стандартный мониторинг уровня циклоспорина в крови имеет большое значение и может проводиться методом радиоиммунного анализа (RIA) с использованием моноклональных антител. Полученные результаты служат ориентиром для определения дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации препарата. 1. Трансплантация органов Начальную дозу препарата – 10-15 мг/кг – следует вводить в два приема в течение 12 часов перед трансплантацией. Эту же дозу следует поддерживать в течение 1-2 недель после оперативного вмешательства. После этого доза может быть постепенно снижена, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут., которую следует принимать в 2 приема. Было обнаружено, что у пациентов, перенесших трансплантацию почек, при применении препарата в дозах ниже 3-4 мг/кг/сут., которые приводят к минимальному уровню препарата в крови менее 50-100 нг/мл, отмечается более высокий риск отторжения трансплантата. В случаях, когда Сандиммун Неорал назначается в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, вместе с кортикостероидами или как составная часть трех- или четырех-компонентной схемы), могут применяться более низкие дозы препарата (например, начальные дозы 3-6 мг/кг/сут. перорально). Трансплантация почки в комбинации с эверолимусом Если циклоспорин назначается одновременно с эверолимусом в течение длительного периода времени, следует предпринять попытку уменьшить экспозицию циклоспорина. Снижение концентрации циклоспорина следует начинать через месяц после трансплантации. Рекомендуется ориентироваться на следующие целевые диапазоны концентрации циклоспорина. [Уровень циклоспорина в крови, измеренный через 2 часа после введения препарата (C2)]: с 0-й по 4-ю неделю: от 1000 до 1400 нг/мл; с 5-й по 8-ю неделю: от 700 до 900 нг/мл; с 9-й по 12-ю неделю: от 550 до 650 нг/мл; с 13-й по 52-ю неделю: от 350 до 450 нг/мл. Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо убедиться, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C0) составляет ≥ 3 нг/мл. Если уменьшение экспозиции циклоспорина приводит к появлению признаков отторжения трансплантата, необходимо пересмотреть вопрос о продолжении лечения препаратом эверолимус. Чтобы свести к минимуму риск неэффективности терапии, важно убедиться, что уровни эверолимуса и циклоспорина в крови не ниже терапевтического диапазона после трансплантации. Данные о дозах эверолимуса при длительной терапии ограничены (в течение более 12 месяцев) у пациентов с минимальными уровнями циклоспорина (C0) менее 50 нг/мл или C2 уровнями менее 350 нг/мл. Трансплантация сердца в комбинации с эверолимусом У пациентов, перенесших трансплантацию сердца и имеющих нарушение функции почек, дозу циклоспорина следует максимально снизить в фазе поддерживающей терапии (т. е. через 3 месяца) с целью улучшения функции почек. Если нарушение функции почек прогрессирует или если расчетный клиренс креатинина падает до <60 мл/мин, дозу препарата следует скорректировать. У пациентов, перенесших трансплантацию сердца, дозу циклоспорина можно устанавливать на основании измерения минимальной концентрации циклоспорина в крови (см. также инструкцию по медицинскому применению эверолимуса). Данные о применении препарата в комбинации с эверолимусом у пациентов, перенесших трансплантацию сердца, с минимальными уровнями (C0) циклоспорина ниже 175 нг/мл в первые 3 месяца, ниже 135 нг/мл через 6 месяцев и ниже 100 нг/мл через 6 месяцев, ограничены. Перед уменьшением дозы циклоспорина необходимо удостовериться, что равновесный минимальный уровень эверолимуса (C0) составляет ≥ 3 нг/мл. 2. Трансплантация костного мозга Начальную дозу следует вводить за день, до трансплантации. При пероральном введении рекомендуется начальная доза 12,5-15 мг/кг/сут. Поддерживающая доза, разделенная на два приема, составляет приблизительно 12,5 мг/кг/сут., которую следует принимать в течение как минимум 3–6 месяцев (предпочтительно - 6 месяцев). Затем доза может быть постепенно снижена до полной отмены в течение 1 года после трансплантации.При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата или применение в/в инфузий. У некоторых больных может развиться РТПХ после отмены циклоспорина, однако, как правило, она регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует назначать начальную дозу 10-12,5 мг/кг, а затем ежедневную поддерживающую дозу перорально, признаннойудовлетворительной до отмены препарата. Для лечения хронической РТПХ легкой степени тяжести следует назначить циклоспорин в низких дозах. Б) Для показаний, не связанных с трансплантацией Предварительный комментарий: мониторинг функции почек и АД Поскольку Сандиммун® Неорал® может ухудшать функцию почек, до начала терапии необходимо определить уровень креатинина в сыворотке крови (как минимум дважды). В обоих случаях показатели функции почек должны быть в пределах нормы. Для этой цели можно рассчитать клиренс креатинина на основе измеренных значений креатинина в сыворотке крови с помощью подходящего уравнения (например, Dettli). Уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять еженедельно в течение первого месяца терапии и один раз в месяц в дальнейшем, если доза препарата Сандиммун® Неорал® увеличивается. Если уровень креатинина превышает исходное значение на 20-30 %, необходимо исключить транзиторное повышение (не связанное с функцией почек) при помощи повторных анализов. Если артериальная гипертензия, развивающаяся на фоне терапии препарата Сандиммун® Неорал®, не контролируется за счет применения соответствующей антигипертензивной терапии, дозу препарата Сандиммун® Неорал® следует уменьшить или, при необходимости, отменить (см. подраздел «Контроль артериального давления» в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»). 1. Эндогенный увеит Рекомендуемую начальную дозу препарата, составляющую 5 мг/кг/сут. в два приема, следует применять до тех пор, пока не уменьшатся проявления увеита и острота зрения не улучшится. В случаях резистентного течения дозу препарата можно временно увеличить до 7 мг/кг/сут. Для достижения быстрой ремиссии и элиминации острого воспаления и/или в случаях, когда одного препарата Сандиммун® Неорал® недостаточно, можно добавить к терапии кортикостероид для системного применения: либо преднизолон (0,2-0,6 мг/кг/сут.), либо его аналог. В случае если после трех месяцев терапии не наблюдается заметного улучшения, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. Для поддерживающей терапии дозу препарата следует постепенно снижать до минимальной эффективной, которая не должна превышать 5 мг/кг/сут. в ходе периода ремиссии. Суточную дозу препарата следует снизить на 25-50 %, если уровень креатинина сыворотки крови превышает исходное значение более чем на 30% по данным более одного анализа, даже если он все еще находится в пределах нормы (см. «Мониторинг функции почек»). Если на фоне уменьшения дозы препарата значимого эффекта в течение одного месяца не наблюдается, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. 2. Дерматологические показания Особые указания До начала терапии необходимо полностью проинформировать пациента о преимуществах и возможных рисках применения препарата Сандиммун® Неорал® и о высоком риске рецидива после отмены. Препарат Сандиммун® Неорал® не следует назначать пациентам с нарушением функции почек, неконтролируемой гипертонией, инфекцией или злокачественными новообразованиями любого типа, кроме злокачественных новообразований кожи (см. ниже «Псориаз: опухоли кожи» и «Противопоказания»). Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с гиперкалиемией или гиперурикемией (см. подраздел «Биохимические изменения» в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»). а) Псориаз Для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут. в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует особенно быстрого улучшения. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей индивидуальной эффективной дозы, которая не должна превышать 5 мг/кг/сут. У пациентов с псориазом, у которых не отмечается улучшения после одного месяца терапии в дозе 5 мг/кг/сут., препарат следует отменить. Если ремиссия сохраняется в течение 6 месяцев, дозу препарата Сандиммун Неорал следует постепенно снизить. Однако после отмены препарата риск развития рецидива очень высок. Опухоли кожи У больных псориазом, получающих лечение препаратом Сандиммун® Неорал®, как и на фоне применения других стандартных иммунодепрессантов, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние следует провести биопсию до начала лечения препаратом Сандиммун® Неорал®. В случае выявления злокачественных новообразований или предраковых состояний кожи препарат Сандиммун® Неорал® следует назначать только после радикального лечения данных новообразований и только в случае отсутствия другой потенциально эффективной терапии (см. раздел «Противопоказания»). б) Атопический дерматит Рекомендуемый диапазон доз для взрослых и подростков в возрасте 16 лет и старше составляет от 2,5 до 5 мг/кг/сут., вводимых в два приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг/сут. не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях можно достичь быстрого и адекватного контроля заболевания, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. У пациентов с атопическим дерматитом, у которых не отмечается улучшения после одного месяца терапии в дозе 5 мг/кг/сут., препарат следует отменить. В настоящее время опыт длительного применения препарата Сандиммун® Неорал® при атопическом дерматите ограничен, и поэтому рекомендуется ограничить максимальную продолжительность цикла 8 неделями. Инфекции кожи Простой герпес активного течения следует вылечить перед началом лечения препаратом Сандиммун® Неорал®. Однако эта инфекция не является обязательной причиной отмены препарата, если она развивается в процессе лечения, если только инфекция не является серьезной. Кожные инфекции, вызванные золотистым стафилококком, не являются абсолютным противопоказанием к применению препарата Сандиммун® Неорал®, но их следует лечить соответствующими антибактериальными препаратами. Следует избегать одновременного перорального применения эритромицина, т. к. он может вызывать увеличение концентрации циклоспорина в крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). В отсутствие альтернативной терапии следует тщательно контролировать уровень циклоспорина в крови, функцию почек и отмечать признаки развития побочных эффектов. 3. Ревматоидный артрит Особые указания До начала терапии необходимо полностью проинформировать пациента о преимуществах и возможных рисках применения препарата Сандиммун® Неорал® и о высоком риске рецидива после отмены. Препарат Сандиммун® Неорал® не следует назначать пациентам с нарушением функции почек, неконтролируемой гипертонией, инфекцией или злокачественными новообразованиями любого типа. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с гиперкалиемией или гиперурикемией (см. подраздел «Биохимические изменения» в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»). В течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут. в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена до 5 мг/кг с учетом информации, приведенной ниже. В случае длительной терапии дозу препарата необходимо подбирать индивидуально с учетом переносимости. В случае если после трех месяцев терапии не наблюдается заметного улучшения, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. Сандиммун® Неорал® можно назначать в сочетании с низкими дозами кортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС). Суточную дозу препарата Сандиммун® Неорал® следует снизить, если уровень креатинина сыворотки крови превышает среднее исходное значение более чем на 30%, даже если он все еще находится в пределах нормы (см. «Мониторинг функции почек»). Если уровень превышен более чем на 50%, дозу необходимо уменьшить в два раза. Если на фоне уменьшения дозы препарата значимого эффекта в течение одного месяца не наблюдается, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. Более частое определение креатинина в сыворотке крови также необходимо при введении НПВС или при увеличении их дозы. Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, необходимо помнить о повышении риска возникновения лимфопролиферативных заболеваний (см. подраздел «Раннее выявление лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований» в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»). 4. Нефротический синдром Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг – для взрослых и 6 мг/кг – для детей в 2 приема. У таких пациентов циклоспорин можно применять, если уровень креатинина составляет <200 мкмоль/л у взрослых и <140 мкмоль/л у детей. Начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. (см. раздел «Противопоказания»). Дозы должны подбираться индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (в первую очередь – креатинина сыворотки крови), но не следует превышать дозу 5 мг/кг/сут. для взрослых и 6 мг/кг/сут. у детей. Для поддерживающей терапии дозу препарата следует постепенно снижать до минимальной эффективной. Суточную дозу препарата следует снизить на 25-50%, если уровень креатинина сыворотки крови превышает исходное значение более чем на 30%. В случае если после трех месяцев терапии не наблюдается заметного улучшения, препарат Сандиммун® Неорал® следует отменить. Применение комбинации препарата Сандиммун® Неорал® и низких доз пероральных кортикостероидов рекомендуется пациентам, у которых отмечается недостаточная эффективность монотерапии препаратом Сандиммун® Неорал®, особенно в случае стероидорезистентного нефротического синдрома. У пациентов с исходно нарушенной функцией почек (с максимальным уровнем креатинина сыворотки крови 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей) начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. и должна тщательно контролироваться. Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное препаратом Сандиммун® Неорал®. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев, связанные с препаратом Сандиммун® Неорал®, структурные изменения в почках наблюдались в отсутствие явного повышения креатинина сыворотки. Поэтому следует рассмотреть возможность проведения биопсии почки у пациентов со стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получающих препарат Сандиммун® Неорал® в течение более одного года.