АЛКЕРАН раствор для внутрисосудистого введения 50мг №1

Один флакон содержит: Действующее вещество: мелфалан - 50,0 мг Вспомогательные вещества: повидон K12 - 20,0 мг, хлористоводородная кислота - 34,5 мкл и состав растворителя: натрия цитрат - 0,20 г; пропиленгликоль - 6,00 мл, этанол (96 %) - 0,52 мл, вода для инъекций до 10,00 мл.

В виде региональной артериальной перфузии при: • локализованной злокачественной меланоме конечностей; • локализованной саркоме мягких тканей конечностей. Монотерапия инфузией мелфалана в стандартных дозах или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами при: • множественной миеломе; • распространенном (прогрессирующем) раке яичника. Монотерапия инфузией мелфалана в высоких дозах или в комбинации с другими цитостатическими препаратами при: • множественной миеломе; • распространенной нейробластоме у детей.

• Повышенная чувствительность к мелфалану и/или любому компоненту препарата. • Период грудного вскармливания. • Беременность. С осторожностью Состояние после лучевой терапии, в том числе длительной у пожилых пациентов; предшествующая терапия цитостатиками; комбинация мелфалана с леналидомидом и преднизоном, либо с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном; инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; нарушение функции почек средней и тяжелой степеней тяжести; острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса); заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз); эпилепсия; избыточное употребление алкоголя.

Алкеран вводится внутривенно в виде 15-20-минутной инфузии или в виде внутриартериальной перфузии. Поскольку препарат Алкеран обладает миелосупрессивным действием, во время терапии необходимо часто проводить анализ крови, а при необходимости введение очередной дозы препарата следует отложить или скорректировать дозу. Взрослые Тромбоэмболические осложнения Мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном, либо с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном связан с повышенным риском венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии). Необходима профилактика тромбозов по крайней мере в первые 5 месяцев лечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбозов. Решение о профилактической антитромботической терапии должно приниматься после общей оценки факторов риска у каждого конкретного пациента. При выявлении тромбоэмболии у пациента лечение следует прекратить и начать стандартную терапию антикоагулянтами. После стабилизации состояния пациента на фоне терапии антикоагулянтами и устранения осложнений, связанных со случаем тромбоэмболии, можно возобновить терапию мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, либо с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном в исходной дозе, в зависимости от результатов оценки соотношения «польза-риск». Пациент должен продолжать терапию антикоагулянтами в ходе лечения мелфаланом. Множественная миелома Алкеран назначают в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2 поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе. При монотерапии в стандартных дозах Алкеран назначают в дозе 0,4 мг/кг массы тела (16 мг/м2); повторные введения проводят с соответствующими интервалами (например, один раз в 4 недели), при условии восстановления за этот период показателей периферической крови. При проведении высокодозной внутривенной терапии Алкеран назначают однократно в дозе от 100 до 200 мг/м2 (приблизительно от 2,5 до 5,0 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м2 необходимо проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. В случае почечной недостаточности дозу препарата следует уменьшить на 50 %. Средняя продолжительность лечения -1 год. Лечение более 1 года не улучшает результаты лечения. Распространенная карцинома яичников При внутривенном введении в режиме монотерапии Алкеран обычно применяется в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом в 4 недели. Если препарат применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами, рекомендуемые дозы составляют от 0,3 до 0,4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2) с интервалом в 4-6 недель. Перфузия Злокачественная меланома Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения при метастазах после локализации опухоли. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. Саркома мягких тканей Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением. Алкеран также назначают в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. Распространенная нейробластома у детей Алкеран назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Особые категории пациентов Дети Алкеран в стандартном диапазоне доз назначают детям в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию в этом диапазоне не представляется возможным. Пациенты пожилого возраста Хотя Алкеран часто применяют у пациентов пожилого возраста в обычных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет. Опыт применения терапии высокими дозами Алкерана у пациентов пожилого возраста ограничен. Перед началом внутривенной терапии высокими дозами Алкерана у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния. Фармакокинетика мелфалана при внутривенном введении не показала корреляцию между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана. Согласно имеющимся ограниченным данным, рекомендации относительно особой коррекции дозы для получающих мелфалан пациентов пожилого возраста не подтверждаются. Предполагается, что применение существующей в настоящее время практики коррекции дозы, основанной на общем состоянии здоровья пожилого пациента и степени миелосупрессии, полученной в ходе лечения, должно быть продолжено. Пациенты с нарушениями функции почек Клиренс препарата Алкеран может снижаться при почечной недостаточности. При внутривенном введении стандартных доз Алкерана (8-40 мг/м2) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50 %; в дальнейшем подбирают дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При проведении внутривенной терапии высокими дозами Алкерана (100-240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Как правило, при проведении терапии высокими дозами Алкерана без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) дозу уменьшают на 50 %. При тяжелой почечной недостаточности терапия высокими дозами Алкерана без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется. Терапия высокими дозами Алкерана в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Правила приготовления раствора Алкерана для внутрисосудистого введения. Раствор готовят путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Флаконы с порошком и растворителем должны быть комнатной температуры. Если использовать холодный растворитель, растворение лиофилизованного порошка Алкеран может пройти не полностью и в растворе могут наблюдаться нерастворившиеся частицы. Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать (в течение не менее 50 секунд) до полного растворения и получения прозрачного раствора без видимых частиц. Аналогичным образом следует разводить содержимое каждого флакона. Медленное добавление растворителя и неэнергичное встряхивание может привести к образованию нерастворимых частиц. Следует также отметить, что в процессе встряхивания образуется значительное количество очень маленьких пузырьков воздуха. Эти пузырьки могут сохраняться в течение 2-3 минут, поскольку получаемый раствор достаточно вязкий. Это может затруднить оценку прозрачности раствора. Полученный раствор содержит эквивалент безводного мелфалана из расчета 5 мг/мл и имеет pH около 6,5. Раствор Алкерана недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Раствор, не использованный в течение одного часа после приготовления, следует уничтожить. Приготовленный раствор Алкерана нельзя хранить в холодильнике, так как это вызывает образование осадка. Правила применения раствора Алкерана для внутрисосудистого введения и обращения с препаратом. Раствор Алкерана вводят только внутривенно, за исключением случаев, когда показана регионарная артериальная перфузия. При внутривенном применении рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно через специальный закрывающийся доступ (или центральный венозный катетер) в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор Алкерана можно развести в емкости для инфузий. Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора Алкерана снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. Общее время от приготовления раствора до завершения инфузии не должно превышать 1 часа при комнатной температуре приблизительно 25 °C. В случае помутнения раствора или образования осадка его следует уничтожить. При введении раствора препарата следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) рекомендуется вводить в центральные вены. При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.